Vaccin experimental pentru cancerul pancreatic: 98,9% dintre pacienți au răspuns imun

De ce țintește KRAS?

Cancerul pancreatic rămâne o provocare majoră în oncologie. Chiar și după operație sau chimioterapie, boala revine la o proporție alarmantă de pacienți.

Datele arată că până la 80% dintre diagnosticați pot confrunta o recidivă, iar prezența anumitor mutații genetice amplifică semnificativ riscul de reapariție.

În special, mutațiile ale genei KRAS, prezente în aproximativ 90% din adenocarcinoamele ductale pancreatice – varianta cea mai comună a acestei afecțiuni – joacă un rol central în progresia bolii.

Un studiu clinic de faza 2, care a inclus 144 de pacienți cu cancer pancreatic și mutații KRAS, a evaluat eficacitatea unui vaccin experimental denumit camupepimut. La începutul cercetării, niciunul dintre participanți nu prezenta semne vizibile de boală la investigațiile imagistice, după ce fusese supus operației și tratamentului cu citostatici.

Din totalul de 144 de subiecți, 96 au fost alocati aleatoriu să primească vaccinul, în timp ce alți 48 au fost incluși într-un grup de control.

Obiectivul principal al vaccinului este de a instrui sistemul imunitar să identifice și să neutralizeze celulele maligne care exprimă șapte mutații specifice ale genei KRAS. Aceste mutații facilitează supraviețuirea și dezvoltarea tumorilor.

Cât de eficient este?

Rezultatele au arătat că, dintre cei 90 de pacienți vaccinați care au putut fi evaluați, 98,9% au dezvoltat răspunsuri T-cellulare crescute împotriva KRAS mutat. La peste 80% dintre acești pacienți, intensitatea răspunsului imunitar a fost de peste nouă ori mai mare decât înainte de administrarea vaccinului.

Totuși, când s-a analizat supraviețuirea fără boală, nu s-a constatat o diferență statistică semnificativă între grupul care a primit tratamentul și grupul de control.

Ben George, prim autor al cercetării, a subliniat că, istoric, cancerul pancreatic a rezistat în fața imunoterapiei.

Într-o analiză exploratorie, s-a observat că pacienții cu răspunsuri imune mai intense la vaccin au prezentat perioade mai lungi fără recidivă.

„Ceea ce este încurajator este că am reușit să generăm un răspuns imun puternic împotriva mutațiilor KRAS la aproape fiecare pacient pe care l-am evaluat”, a declarat George.

De ce țintește KRAS în lupta împotriva cancerului pancreatic?

Autorii consideră că datele din faza 2 oferă o dovadă de principiu pentru un posibil beneficiu clinic al vaccinului. Mecanismul acțiunii țintește ganglionii limfatici, iar medicamentul pare a ajunge cu succes în aceste structuri și a modifica răspunsul imunitar.

Cu toate acestea, beneficiile clinice finale rămân încă neclare. Un studiu de faza 3, aflat în pregătire, va testa doze suplimentare de rapel și posibile combinații cu alte tratamente oncologice.

În context mai larg, recent, primul vaccin personalizat pe bază de ARNm împotriva melanomului a obținut rezultate pozitive într-un studiu de faza 3, reducând cu 42% riscul de recidivă sau deces când era combinat cu imunoterapia standard. Deși vaccinul pentru cancerul pancreatic nu a demonstrat încă o prelungire clară a supraviețuirii, există în curs de dezvoltare un alt instrument promițător: un vaccin personalizat pe bază de ARNm specific pentru această afecțiune.

Cercetătorii au raportat că, începând cu anul curent, șapte pacienți cu cancer pancreatic ale căror sisteme imunitare au reacționat la acest tip de vaccin sunt în viață și sănătoși.

Un caz notabil este cel al unui pacient diagnosticat la 66 de ani, care a primit nouă doze și, la 72 de ani, continuă să fie sănătos.

Viitorul imunoterapiei pentru cancerul pancreatic pare a fi mai promițător ca oricând.