Un tratament oral inovează lupta contra cancerului pancreatic metastatic

Gena KRAS reglează creșterea și diviziunea celulară!

Nouă abordare terapeutică pentru cancerul pancreatic metastatic

Un nou medicament administrat pe cale orală, care țintește o mutație specifică în gena KRAS, a arătat semnale încurajatoare la pacienți cu boală avansată, care au fost deja tratați cu chimioterapie. Aceste prime date din studiul clinic sugerează o diminuire a dimensiunii tumorale la o parte din cei evaluați, ceea ce justifică continuarea cercetărilor într-o fază ulterioară a trialului.

Cancerul de pancreas se numără printre cele mai letale tipuri de neoplasmă, iar opțiunile de tratament rămân reduse odată ce boala progresează sub terapiile standard. Găsiți de noi terapii care acționează direct asupra modificărilor genetice care stau la baza creșterii tumorale constituie o direcție de cercetare de mare importanță.

Verastem Oncology, o companie biofarmaceutică cu sediul în SUA, a publicat noi date din studiul clinic TARGET-D 101, de fază I/II. Acesta evaluează medicamentul experimental VS-7375 la pacienți cu diverse tumori solide avansate care prezintă mutația KRAS G12D.

Gena KRAS joacă un rol crucial în reglarea creșterii și diviziunii celulare. Mutația G12D poate cauza activarea necontrolată a proteinei KRAS, facilitând astfel dezvoltarea și avansarea bolii cancerose.

VS-7375 este conceput pentru a bloca această proteină atât în forma activă, cât și în cea inactivă, cu scopul de a oprit semnalele care susțin proliferarea celulelor canceroase.

Trialul a fost desfășurat în mai multe centre medicale din Statele Unite și a inclus peste 200 de pacienți cu diferite tipuri de tumori avansate, printre care cancer pancreatic, colorectal și pulmonar. În subgrupul cu adenocarcinom pancreatic metastatic, analiza principală a acoperit 22 de pacienți pre-tratați cu chimioterapie, care au primit zilnic 900 mg de VS-7375, fără adăugarea altor agenți antitumorali.

Conform datelor comunicate de companie, 41% din pacienți (9 din 22) au obținut un răspuns obiectiv al tumorii, confirmat prin imagistică repetată. În subgrupul celor opt pacienți care primiseră doar o linie de tratament anterior, rata de răspuns confirmat a atins 50%.

De asemenea, au fost înregistrate două remisiuni complete, definite prin dispariția leziunilor detectabile la controlul imagistic. Într-unul dintre cazuri, dispariția a fost confirmată prin reevaluare, în timp ce în celălalt, confirmarea era încă în așteptare.

La nivelul întregului grup, 86% din pacienți au evidențiat fie o scădere a tumorilor, fie o stabilitate a bolii fără progresie.

S-au observat variații în markeri biologici!

La șase luni, rata estimată a supraviețuirii fără progresie a fost de 67%, iar 16 din cei 22 de pacienți continuau încă tratamentul la momentul analizei.

Durata mediană de urmărire a fost de 6,4 luni.

Cercetătorii au observat, de asemenea, variații în markeri biologici legați de boală. La 15 dintre cei 17 pacienți care aveau inițial valori ridicate ale markerului tumoral CA 19-9, acest nivel a scăzut cu peste 50%.

În plus, la șapte dintre cei 12 pacienți evaluați pentru ADN tumoral circulant, fragmentele de material genetic din tumoare detectabile în sânge au devenit nedetectabile în perioada analizată.

În ceea ce privește profilul de siguranță, efectele secundare cele mai comune legate de terapia au fost greața, vărsăturile și diareea, în mare parte de intensitate ușoară sau moderată. În cohortă mai largă de pacienți care au primit aceeași doză, 2% au oprit tratamentul din cauza reacțiilor adverse.

Rezultatele sunt încă preliminare și provin dintr-un studiu de fază I/II, lipsind un grup de control tratat cu chimioterapie. Mărimea subgrupului de pacienți cu cancer pancreatic este mică, iar perioada de urmărire rămâne scurtă.

Aceste date au fost prezentate de companie și necesită validare în trialuri clinice mai mari.

Compania a anunțat că a încheiat un acord cu Agenția americană pentru alimente și medicamente (FDA) privind planificarea unui studiu de fază III la pacienți cu cancer pancreatic metastatic care abordează prima linie de tratament. Acesta va compara administrarea VS-7375 în combinație cu un inhibitor al receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR), administrarea VS-7375 alături de chimioterapie și chimioterapia standard.

Medicamentul este încă în stadiu experimental și nu a primit aprobare clinică nici în Uniunea Europeană, nici în Statele Unite. Aceste rezultate subliniază potențialul de a inhiba selectiv proteina KRAS G12D ca strategie de tratament pentru cancerul pancreatic metastatic.

Studiul de fază III va trebui să stabilească dacă această abordare poate îmbunătăți controlul bolii și supraviețuirea față de tratamentele actuale.