Speranțe în oncologie: Un tratament oral experimental micșorează tumorile pancreatice

O nouă armă împotriva unei maladii necruțătoare?

Primele date dintr-un studiu clinic de fază I/II arată că un nou medicament administrat pe cale orală reușește să reducă volumul tumorilor la o parte dintre pacienții diagnosticați cu cancer pancreatic. Aceste rezultate preliminare deschid calea spre cercetări avansate, potrivit datelor publicate de News. ro.

Cunoscut drept una dintre cele mai agresive forme de cancer, cancerul pancreatic oferă opțiuni terapeutice extrem de limitate, mai ales după ce boala avansează în ciuda tratamentelor clasice.

Găsirea unor terapii care să lovească direct în mutațiile genetice responsabile pentru multiplicarea celulelor maligne reprezintă miza esențială pentru viitorul luptei împotriva acestei afecțiuni.

Compania biofarmaceutică americană Verastem Oncology a scos la lumină date noi din proiectul clinic TARGET-D 101. Acesta testează efectul medicamentului experimental VS-7375 pe pacienți cu tumori solide avansate, purtători ai unei mutații specifice.

Ce au arătat testele pe pacienți?

Genul KRAS controlează ritmul în care celulele cresc și se diviză. Când apar erori punctuale, cum este mutația G12D, proteina aferentă rămâne blocată în poziția „pornit”, alimentând neîntrerupt expansiunea cancerului.

VS-7375 a fost gândit să blocheze această proteină mutantă, indiferent dacă se află în stare activă sau inactivă, tăind practic fitilul care întreține multiplicarea celulelor canceroase.

Studiul s-a desfășurat în mai multe centre medicale din Statele Unite și a reunit peste 200 de bolnavi cu tumori avansate de diverse tipuri, de la cancer colorectal și pulmonar, până la cel pancreatic. În segmentul dedicat adenocarcinomului pancreatic metastatic, analiza de bază a inclus 22 de pacienți care trecuseră deja prin chimioterapie. Oamenii au primit zilnic câte 900 de miligrame de VS-7375, fără nicio altă medicație antitumorală asociată.

Potrivit producătorului, aproape jumătate dintre pacienți — mai exact 41%, adică 9 din cei 22 evaluați — au înregistrat un răspuns tumoral obiectiv, confirmat prin investigații imagistice repetate. În subgrupul celor opt bolnavi care urmaseră o singură linie anterioară de tratament, rata de răspuns a urcat la 50%. Mai mult, au apărut și două cazuri de remisiune completă, definite prin dispariția totală a leziunilor vizibile la imagistică. Dacă în primul caz vestea a fost deja reconfirmată prin investigații ulterioare, pentru cel de-al doilea confirmarea finală era încă așteptată.

La nivelul întregului lot, 86% dintre pacienți s-au bucurat fie de o reducere a tumorilor, fie de o stabilizare a bolii, fără semne de progresie. La borna de șase luni, rata estimată a supraviețuirii fără progresie a bolii se situa la 67%, iar 16 dintre cei 22 de pacienți își continuau tratamentul în momentul evaluării.

Ce se întâmplă cu markerii biologici?

Perioada medie de monitorizare a fost de 6,4 luni.

Cercetătorii au remarcat și transformări notabile în privința unor biomarkeri specifici.

La 15 din cei 17 pacienți care aveau inițial valori alarmante ale markerului tumoral CA 19-9, nivelul acestuia s-a înjumătățit.

În plus, la 7 din cei 12 bolnavi la care s-a analizat ADN-ul tumoral circulant, fragmentele de material genetic canceroos prezente în sânge au devenit complet nedetecabile pe parcursul perioadei analizate.

Din punct de vedere al siguranței, cele mai comune reacții adverse au fost greața, vărsăturile și diareea, majoritatea de intensitate ușoară sau moderată. În eșantionul mai larg de pacienți tratați cu aceeași doză, doar 2% au fost nevoiți să renunțe la tratament din cauza efectelor secundare.

Următorul pas în medicina oncologică?

Cercetătorii subliniază totuși că datele sunt deocamdată preliminare. Este vorba despre un studiu de fază I/II care nu a inclus un grup de control tratat clasic cu chimioterapie, lotul de pacienți cu cancer pancreatic este destul de mic, iar perioada de urmărire rămâne scurtă.

Prin urmare, toate aceste semnale bune au nevoie de validare prin studii clinice de amploare și de durată mai lungă.

Între timp, Verastem Oncology a bătut palma cu Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) în privința designului unui studiu de fază III, dedicat bolnavilor cu cancer pancreatic metastatic aflați la prima linie de tratament. Această etapă nouă va pune cap la cap trei strategii: administrarea VS-7375 împreună cu un inhibitor al receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR), asocierea lui cu chimioterapia și, nu în ultimul rând, chimioterapia standard.

Deși rămâne un medicament experimental, fără aprobare oficială de piață în Statele Unite sau Uniunea Europeană, rezultatele de până acum dau speranțe reale. Ele întăresc ipoteza că blocarea inteligentă și selectivă a proteinei KRAS G12D poate deveni o armă redutabilă împotriva cancerului pancreatic metastatic. Rămâne ca studiul de fază III să confirme dacă această nouă abordare reușește să țină cu adevărat boala sub control.