Pastilă experimentală reduce tumoarea la 41% din pacienții cu cancer pancreatic

Modul de acțiune al medicamentului este legat de rolul genei KRAS în controlul creșterii și diviziunii celulare

Un comprimat experimental a reușit să micșoreze masivele tumorale la aproximativ 4 din 10 persoane cu cancer pancreatic avansat, conform datelor dintr-un eseu clinic în desfășurare. Este o veste binevenită într-o perioadă în care această boală rămâne extrem de rezistentă la tratamentele convenționale, mai ales când afectează alte organe și progresează în ciuda chimioterapiei. Cercetătorii se concentrează acum pe agenți care țintesc direct modificările genetice care alimentează creșterea necontrolată a celulelor maligne.

Produsul, cunoscut ca VS-7375, este o substanță experimentală administrată pe cale orală, dezvoltată de Verastem Oncology. Datele preliminare din studiul TARGET-D 101 (fazele I și II) arată o reducere a dimensiunii leziunilor la o parte semnificativă a participanților cu cancer pancreatic metastatic, care au deja parcurs un regim de chimioterapie. Studiul evaluează eficacitatea tratamentului la indivizi cu diverse neoplasmii solide avansate, care poartă mutația specifică KRAS G12D. Activitatea se desfășoară în mai multe centre medicale din Statele Unite și a cuprins peste 200 de pacienți afectați de forme diferite de cancer, inclusiv pancreatic, colorectal și pulmonar.

Modul de acțiune al medicamentului este legat de rolul genei KRAS în controlul creșterii și diviziunii celulare. Mutația G12D permite proteinei corespunzătoare să transmită semnale eronate, accelerând dezvoltarea și răspândirea bolii. VS-7375 a fost proiectat pentru a inhiba activitatea proteinei KRAS G12D, indiferent de starea acesteia, fie activă, fie inactivă. Obiectivul este de a întrerupe lanțul de semnale care susțin proliferarea celulelor canceroase. Această strategie este crucială pentru pacienții ale căror tumori prezintă această mutație, deoarece medicamentul nu este destinat tuturor celor afectați de cancer pancreatic, ci doar subgrupului cu profil genetic specific.

Analiza centrală s-a concentrat pe o cohortă de 22 de pacienți cu adenocarcinom pancreatic metastatic, varianta cea mai comună a bolii. Toți au fost tratați anterior cu chimioterapie și au primit 900 mg de VS-7375 zilnic, fără alte terapii anti-cancer. Potrivit comunicatelor companiei, 9 dintre cei 22 de participanți, adică 41%, au înregistrat o reducere confirmată a leziunilor, verificată prin imagistică repetată. Rezultatele au fost mai favorabile în subgrupul celor care au primit o singură linie de tratament anterior: din cei 8 pacienți din această categorie, 4 au avut o scădere confirmată a tumorilor, o rată de răspuns de 50%. De asemenea, au fost documentate 2 remisiuni complete, adică dispariția leziunilor vizibile în imagini. Într-unul dintre aceste cazuri, vindecarea a fost confirmată prin noi investigații, în timp ce pentru celălalt, confirmarea rămânea de finalizat la momentul analizei.

Cercetătorii au monitorizat și markeri biologici pentru a evalua răspunsul la tratament

Pe lângă reducerea tumorilor, un număr semnificativ de pacienți a reușit să mențină boala fără progresie. În total, 86% dintre cei evaluați au prezentat fie o scădere a maselor tumorale, fie o stabilizare a bolii. Din punct de vedere al evoluției, probabilitatea ca boala să nu progreseze la 6 luni a fost estimată la 67%. La momentul analizelor, 16 dintre cei 22 de pacienți continuau să primească tratamentul, cu o perioadă mediană de urmărire de 6,4 luni.

Cercetătorii au monitorizat și markeri biologici pentru a evalua răspunsul la tratament. La 15 dintre cei 17 pacienți care aveau inițial niveluri ridicate ale markerului tumoral CA 19-9, valoarea acestuia a scăzut cu peste jumătate. Deși CA 19-9 e util pentru monitorizarea bolii, scăderea sa nu dovedește singură eficacitatea terapiei. Analizele au inclus și fragmente de ADN tumoral circulant, detectabil în sânge. La 7 dintre cei 12 pacienți evaluați, aceste fragmente nu au mai fost detectate în perioada studiată, ceea ce sugerează o activitate terapeutică semnificativă.

În ceea ce privește tolerabilitatea, cele mai frecvente reacții adverse au fost greața, vărsăturile și diareea, majoritatea fiind de intensitate ușoară sau moderată. În grupul mai larg de pacienți care au primit aceeași doză, doar 2% au oprit tratamentul din cauza efectelor secundare. Aceste date oferă primele indicii despre siguranța medicamentului, deși evaluarea completă necesită un număr mai mare de participanți și o perioadă mai lungă de urmărire.

Verastem Oncology a anunțat un acord cu FDA pentru proiectarea unui eseu clinic de fază III, destinat pacienților cu cancer pancreatic metastatic care abia încep prima linie de tratament. Acest studiu va compara trei strategii: VS-7375 asociat cu un inhibitor al receptorului EGFR, VS-7375 combinat cu chimioterapie, și chimioterapia standard. Obiectivul este de a stabili